Limiar de Notificação: Produtos de degradação com teores iguais ou superiores ao limiar de notificação devem ser reportados no estudo de estabilidade e computados no teor de impurezas totais.
Limiar de Identificação: Quando excedido, a ANVISA (art. 18, §5º da RDC 964/2025) e o ICH Q3B exigem a elucidação da estrutura química, método de quantificação individual específico e inclusão nas especificações de liberação e estabilidade.
Limiar de Qualificação: Impurezas que superem o limiar exigem qualificação toxicológica (art. 18, §6º), devendo-se estabelecer o perfil de segurança biológica por ensaios in silico / in vitro de mutagenicidade (ICH M7) e toxicidade geral.
Diretriz de P&D pela i9 Soluções Analíticas: Independentemente do teor observado em lotes pilotos, a realização do Estudo de Degradação Forçada (EDF) abrangendo estresse térmico, umidade, fotólise, oxidação, hidrólise ácida e básica é mandatória para comprovar a indicatividade de estabilidade do método analítico.